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I. II.

BASES INMUNOLOGICAS DE LAS VACUNAS

ANEXO: ANAFILAXIA – INMUNIZACIONES EN NIÑOS ALÉRGICOS

Autor: Miguel F Galicchio

Índice I.

BASES INMUNOLOGICAS DE LAS VACUNAS

1. Objetivos 2. Introducción 3. Inmunogenos y Antigenos: 3.1 Factores determinantes de la Inmunogenicidad 3.2 Antígenos Inmunizantes 4. Mecanismos efectores: Eliminación del antigeno 5. Cinética de la Respuesta Inmune: 5.1 Respuesta Primaria 5.2 Respuesta Secundaria. 6. Requisitos de una vacuna 7 Vacunas ADN 8. Bases Inmunológicas en Vacunas contra COVID 19 Módulo 1: Bases Inmunológicas de las vacunas Autor: Miguel F Galicchio

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II. ANEXO: ANAFILAXIA RECOMENDACIONES EN NIÑOS CON ALERGIA 1. Anafilaxia 1.1 Definición 1.2 Características 1.3 Aspectos clínicos de la Anafilaxia 1.4 Actitud y tratamiento de la Anafilaxia 1.5 ¿Qué hacer frente a pacientes que han presentado reacción anafilactica previa ante la aplicación de una nueva vacuna? 1.6 Recomendaciones generales en anafilaxia. 2. Recomendaciones de vacunas en niños con alergia 2.1 Reacciones alérgicas y componentes de las vacunas 2.2 Protocolo de vacunación con Triple Vírica en niños con alergia al huevo 2.3 Protocolo de vacunación antigripal en niños con alergia al huevo 2.4 Recomendaciones generales

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I.

BASES INMUNOLOGICAS DE LAS VACUNAS

1. OBJETIVOS:       

Repasar e introducir algunos conceptos de inmunología básica. Reconocer las formas de activación del sistema inmune. Conocer las características de los diferentes antígenos vaccinales y sus propiedades. Conocer las propiedades de los antígenos conjugados. Conocer las características de la respuesta efectora contra los antígenos vaccinales (anticuerpos y linfocitos) Saber reconocer adecuadamente las características de respuesta primaria y secundaria de anticuerpos. Recordar los requisitos principales de una vacuna.

2. INTRODUCCIÓN  Los principales mecanismos efectores del sistema inmunitario son tres: producción de anticuerpos, inflamación y citotoxicidad.  Hay 2 tipos de antígenos inmunizantes: los T- dependientes que requieren del estímulo de las células Th2 para iniciar la producción de anticuerpos y los T- independientes, que no la necesitan. Para permitir que los antígenos T-independientes puedan cumplir con las características de los Tdependientes o sea, ser inmunógenos en menores de 2 años de vida, producir respuesta tipo IgG y por lo tanto generar memoria inmunológica de larga duración, hay que conjugarlos con un transportador proteico.  La primera exposición de un individuo a un antígeno vaccinal, se denomina inmunización primaria (respuesta primaria). La segunda o posteriores exposiciones al mismo antígeno se denomina inmunización secundaria (respuesta secundaria) y la respuesta generada es más intensa y duradera que la primera.  Los 4 requisitos generales para la elaboración de una vacuna ( se cumplen totalmente en las inmunizaciones a virus vivos atenuados): activación de las células presentadoras de antígenos, activación de linfocitos T y B con la formación de gran cantidad de células de memoria y persistencia de los antígenos en los tejidos linfoides donde los linfocitos B de memoria continúan produciendo anticuerpos a lo largo del tiempo.

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 Bases inmunes de las nuevas plataformas para la fabricación de vacunas, incluyendo vacunas contra COVID19.  En reacciones anafilácticas moderadas a severas la adrenalina es la medicación de elección. Nuestro organismo está sometido a agresiones múltiples de parásitos, bacterias (extracelulares e intracelulares) y virus. Entonces, es importante, que el sistema inmune sepa clasificar estos agresores y armar una respuesta efectora capaz de eliminarlos.  En el caso de las bacterias extracelulares y de sus productos tóxicos, la respuesta eficaz consiste en la producción de anticuerpos opsonizantes o neutralizantes.  Si se trata de bacterias intracelulares que se replican en el interior de los fagosomas, la respuesta más contundente corre a cargo de los linfocitos T, que activan los fagocitos en un proceso inflamatorio de hipersensibilidad retardada.  Si nos hallamos frente a una infección vírica, aunque los anticuerpos pueden limitar la difusión del virus a otras células, sólo una respuesta citotóxica acabará con las células infectadas y eliminará el virus. Estos 3 tipos de respuesta (anticuerpos, inflamación y citotoxicidad) son los mecanismos efectores del sistema inmunitario. Para que se activen las células B productoras de anticuerpos, deben procesar el antígeno y exponer en la membrana fragmentos del mismo asociado con una estructura proteica específica, el complejo mayor de histocompatibilidad clase II. El compuesto constituido por antígeno y MHC de clase II lo reconocen luego las células T coadyuvantes que, a su vez, producen citoquinas; éstas estimulan la proliferación de las células B y la secreción de anticuerpos. Por su parte, se produce la respuesta de los linfocitos T citotóxicos cuando las proteínas antigénicas se originan en el interior de las células. Acontece así con los patógenos intracelulares, como los virus. En este caso, los antígenos sintetizados en el interior celular, tras su degradación, aparecen en la superficie de las células en asociación con los componentes del MHC de clase I. Las células precursoras de los linfocitos citotóxicos reconocen luego los complejos antígeno-MHC de clase I y maduran transformándose en células asesinas que eliminan selectivamente las células infectadas por el patógeno.

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Después de eliminar al agente invasor, nuestro sistema inmunitario "guarda memoria de este contacto", para que nuestro organismo lo reconozca en adelante y evite cualquier ataque del agente infeccioso. Los principales representantes de la memoria inmunitaria son los clones de células T; pueden sobrevivir durante largos períodos, incluso la vida entera de un individuo. A través de la producción de citoquinas, los clones facilitan la activación de las células B productoras de anticuerpos y de las células T citotóxicas precursoras, cuando vuelvan a encontrarse con el microorganismo de su especificidad.

LOS PRINCIPALES MECANISMOS EFECTORES del sistema inmunitario son tres: producción de anticuerpos, inflamación y citotoxicidad. El antígeno pasa al interior de una célula presentadora de antígenos; ésta expone, en su superficie, fragmentos del mismo asociados con el complejo principal de histocompatibilidad (MHC) de clase II. Entonces, células T inactivas reconocen el complejo constituido por antígeno y MHC y se multiplican en

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consecuencia. Las células T activadas median los tres mecanismos efectores a través de la producción de citoquinas específicas. El principio de la vacunación se nos ofrece entonces en su máxima expresión. A través de la vacuna quedamos expuestos a un "material biológico" que imita al agente infeccioso. Por eso, el sistema inmunitario desencadena la resistencia ante el patógeno y lo memoriza, sin experimentar la infección ni la enfermedad. El proceso viene a ser como introducir en el organismo un "chip" de memoria con determinadas instrucciones. Para vacunar contra un patógeno, se inocula en el organismo un microorganismo muerto (vacunas muertas), un microorganismo vivo pero incapacitado para desencadenar la enfermedad (vacunas vivas atenuadas) o una porción purificada del patógeno (vacunas de subunidades).

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LAS CELULAS T ayudan a las células B a producir anticuerpos. La unión del antígeno a inmunoglobulinas de superficie sirve de señal de las células B; al mismo tiempo, el antígeno pasa al interior de las células presentadoras de antígeno, que lo degradan en péptidos y estos se asocian con las moléculas del complejo principal de histocompatibilidad de clase II y activan a las células T coadyuvantes inactivas. El antígeno ligado y las señales de las células T coadyuvantes activadas provocan que las células B comiencen a multiplicarse y a diferenciarse en células plasmáticas secretoras de anticuerpos Las vacunas son generalmente utilizadas como una forma de inmunoprofiláxis, de tal manera que confieran protección aún mucho tiempo antes de la exposición al agente infeccioso. El sistema inmunológico específico o adaptativo, con sus linfocitos B y T, es el responsable de generar la inmunidad duradera que sigue a una infección natural o a las inmunizaciones. La respuesta inmune depende de la estructura antigénica del microorganismo o la de sus productos químicos (toxinas). Luego de la exposición al antígeno, las células B y T proliferan en clones y producen anticuerpos y células efectoras específicas. 3. INMUNOGENOS Y ANTIGENOS: Cualquier sustancia capaz de inducir una respuesta inmune específica cuando es introducida dentro del organismo es un inmunógeno, por lo tanto, inmunogenicidad es la capacidad de una sustancia de inducir una respuesta inmune detectable. Los antígenos son sustancias capaces de ser reconocidas por los linfocitos T y B y de unirse a los receptores específicos de su superficie y en consecuencia, de ser objeto de una respuesta inmune específica. Antigenicidad es la capacidad de un antígeno de ser reconocido y unirse a un receptor de células T o B específicos. Como es lógico en vacunas, los antígenos de interés son los de los microorganismos patógenos que, además, son inmunógenos, es decir los antígenos inmunizantes y en concreto los que son capaces de inducir una respuesta inmunitaria protectora de la infección clínica en cuestión. 3.1 Factores determinantes de la inmunogenicidad: a- Naturaleza fisicoquímica de la sustancia: Módulo 1: Bases Inmunológicas de las vacunas Autor: Miguel F Galicchio

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Para ser inmunógena, una sustancia debe ser extraña al organismo que se ha de inmunizar, de elevado peso molecular, poseer cierta complejidad química y ser biodegradable una vez introducida en el organismo. Sólo las moléculas extrañas al huésped inmunizado tienen capacidad inmunógena en dicho individuo. Cuanto más extraña es una sustancia, mayor es la respuesta inmunitaria que desencadena, es decir, cuanto más extraño es el antígeno, más inmunógeno. Cuanto mayor es el peso molecular de una sustancia, mayor es su inmunogenicidad. Para ser inmunógena debe poseer cierta complejidad química y ser a la vez estable, para poder alcanzar el lugar de interacción con las células del sistema inmune y biodegradable o sea ser susceptibles a degradación enzimática como se produce durante el procesamiento del antígeno por la célula presentadora de antígeno. b- Características genéticas del huésped: La habilidad de producir una respuesta inmune determinada es hereditaria. Si el huésped no posee los genes necesarios para la respuesta inmune frente a un inmunógeno determinado, esta no se producirá aunque la sustancia reúna todas las características mencionas antes, que le confieren potencial inmunógeno. c- Dosis y vía de entrada del inmunógeno: Inmunogenicidad incrementada Dosis Vía

intermedia

Inmunogenicidad disminuída elevada o baja

subcutánea > intraperitoneal > intravenosa o intragástrica

Forma

Adyuvantes

particulada

soluble

desnaturalizada

nativa

liberación lenta

liberación rápida

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3.2 Antígenos inmunizantes: No todas las moléculas que contienen los microorganismos patógenos son inmunógenas y/o antigénicas. En los virus, por ejemplo, sólo algunos componentes proteicos de la cubierta o del núcleo son capaces de desencadenar respuesta inmune y ser reconocidos de forma específica por anticuerpos y receptores de linfocitos T. El antígeno inmunizante puede ser una sustancia soluble producida por un microorganismo (toxoide) o una sustancia presente en el microorganismo, especialmente en su superficie. La mayoría de los antígenos inmunizantes utilizados en vacunación son proteínas o polisacáridos capsulares. Antígenos T- dependientes y T- independientes: Hay 2 tipos de antígenos inmunizantes: los T- dependientes que requieren del estímulo de las células Th2 para iniciar la producción de anticuerpos y los Tindependientes, que no la necesitan. T- dependientes    

La mayoría son antígenos proteicos Son inmunógenos en menores de 2 años de vida Respuesta de anticuerpos de tipo IgG Dejan memoria inmunológica

T- independientes    

La mayoría son antígenos polisacáridos, lipopolisacáridos, etc Poco inmunógenos en menores de 2 años de vida Respuesta de anticuerpos de tipo IgM No originan memoria inmunológica

Para permitir que los antígenos T-independientes puedan cumplir con las características de los T- dependientes o sea, ser inmunógenos en menores de 2 años de vida, producir respuesta tipo IgG y por lo tanto generar memoria inmunológica de larga duración, hay que conjugarlos con un transportador proteico (carrier) como el toxoide tetánico y diftético (es el caso de la vacuna triple bacteriana conjugada con el componente H influenzae tipo b) o a otras proteínas (ej: vacuna antineumococo 13 valente). Módulo 1: Bases Inmunológicas de las vacunas Autor: Miguel F Galicchio

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PARA OBTENER UNA RESPUESTA de anticuerpos óptima a una estructura de carbohidratos (PLS) que no acostumbra ser inmunogénica para las células T, se une covalentemente al carbohidrato una proteína portadora. El glucoconjugado es procesado por las CPA, que presentan los epítopos de la proteína portadora a las células T coadyuvantes. Estas células T activadas ayudarán a las células B que han sido señaladas por la unión del carbohidrato e inmunoglobulinas específicas expuestas en la superficie. CPA: célula procesadora de antígeno PLS: polisacárido

4. MECANISMOS EFECTORES. ELIMINACION DEL ANTIGENO: 4.1 Anticuerpos: Los anticuerpos pueden participar en la defensa del huésped contra la infección y en la eliminación de los agentes patógenos mediante 5 mecanismos principales:

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a- Neutralización de toxinas bacterianas: La forma más simple que utilizan los anticuerpos para protegernos de los microorganismos y sus productos es fijándose a ellos y por lo tanto bloqueando su acceso a las células a destruir (toxinas) o a infectar (virus). Este es el mecanismo protector frente al tétanos y a la difteria. b- Neutralización de virus: Los anticuerpos también pueden neutralizar partículas víricas completas, así impiden su entrada a la célula y su posterior replicación. Una vez que el virus penetró en la célula diana, la neutralización es menos importante y el papel principal para la eliminación de la infección lo tienen los linfocitos T citotóxicos. c- Opsonización- activación de los fagocitos: La fijación por los anticuerpos no es suficiente por sí sola para impedir la replicación de las bacterias que se multiplican fuera de las células. En este caso el papel de los anticuerpos que cubren las bacterias es facilitar el reconocimiento como producto extraño por los fagocitos, los cuales las ingieren y destruyen (opsonización). d- Activación del complemento: Su principal función, al igual que la de los anticuerpos, es facilitar a los fagocitos la ingestión y destrucción de las bacterias. e- Lisis por células NK (natural killer): Los anticuerpos IgG se unen a los receptores Fc de la superficie de las células NK y las preparan para realizar una lisis celular específica de antígeno denominada citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC). 4.2 Linfocitos: Algunas bacterias, parásitos y todos los virus se replican en el interior de las células, donde no llegan los anticuerpos. En este caso, la destrucción de los antígenos está a cargo de los linfocitos T citotóxicos. Módulo 1: Bases Inmunológicas de las vacunas Autor: Miguel F Galicchio

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a- Citotoxicidad por linfocitos T citotóxicos: Son fundamentales en el control de infecciones víricas, como es el caso de las vacunas a gérmenes vivos atenuados. b- Activación de macrófagos infectados por bacterias por las células Th1: Algunas bacterias intracelulares (ej: M tuberculosis) sobreviven porque las vesículas que ocupan dentro del macrófago no se fusiona con los lisosomas. Estas infecciones pueden ser controladas por los linfocitos Th1, los cuales activan al macrófago induciendo la fusión de los lisosomas con las vesículas. 5. CINETICA DE LA RESPUESTA INMUNE: La primera exposición de un individuo a un antígeno vaccinal, se denomina inmunización primaria. La respuesta inmunitaria que se produce (relativamente débil y de corta duración) es la respuesta primaria. La segunda o posteriores exposiciones al mismo antígeno se denomina inmunización secundaria y la respuesta generada, más intensa y duradera que la primera, es la respuesta secundaria (booster). 5.1 Respuesta Primaria: La respuesta primaria de anticuerpos puede dividirse en 4 fases: 1- Fase de latencia: es el tiempo que transcurre entre la exposición al antígeno y la detección de anticuerpos en el suero. Dura de 5 a 10 días. Es el tiempo que transcurre desde la entrada del antígeno vaccinal hasta la activación de los linfocitos T y B, es decir en tomar contacto con el antígeno, proliferar y diferenciarse. 2- Fase exponencial: se produce un importante incremento de la concentración de anticuerpos en el suero, reflejando un incremento en el número de células plasmáticas productoras de anticuerpos. 3- Fase de estabilidad: el título de anticuerpos permanece estacionario (equilibrio entre la producción y degradación de anticuerpos) 4- Fase de declinación: la concentración de anticuerpos decrece como reflejo del declive de la respuesta inmune y la progresiva eliminación del antígeno. Módulo 1: Bases Inmunológicas de las vacunas Autor: Miguel F Galicchio

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5.2 Respuesta secundaria: La reexposición al mismo antígeno vaccinal al cabo de un tiempo induce una respuesta inmune secundaria mucha más intensa y duradera que la primaria. La fase de latencia es más corta, el incremento de títulos de anticuerpos más rápido y los niveles alcazados más elevados, continuando la producción durante un largo período incluso años. La mayoría de los anticuerpos producidos son de tipo IgG. Lo que distingue la respuesta inmune primaria de la secundaria es la memoria inmunológica generada durante la respuesta primaria, la cual es específica y de larga duración. El objetivo de los programas de vacunación es el establecimiento de esta memoria para la generación de respuestas secundarias específicas intensas y duraderas, que eviten la infección clínica en caso de un nuevo contacto con el Módulo 1: Bases Inmunológicas de las vacunas Autor: Miguel F Galicchio

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agente infeccioso. La respuesta secundaria puede incrementarse en las inmunizaciones sucesivas hasta que se alcance el límite fisiológico máximo de respuesta. Todos los inmunógenos vaccinales pueden inducir respuesta primaria, pero sólo los antígenos T- dependientes (proteicos) son capaces de una respuesta inmune secundaria. Los antígenos T- independientes (polisacáridos capsulares) no inducen memoria inmunológica, lo que hace que la respuesta secundaria tenga las mismas características que la primaria.

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Parámetro

Respuesta primaria

Respuesta secundaria

Linf. B que responden

Linf B vírgenes

Linf B memoria

Cel presentadora de Ag

Macrófagos

Linf B memoria

Latencia

5 – 10 días

1 – 3 días

Pico título anticuerpos

Bajo

Alto

Persistencia del título

Corta

Larga

Tipos de anticuerpos

IgM > IgG

IgG o IgA (Sabin)

Afinidad Ac por Ag

Baja

Elevada

Inducción

Todos los antígenos

Sólo T- dependientes

Dosis de Ag para Elevada generar respuesta

Baja

Ac: anticuerpos Ag: antígenos Linf B: linfocitos B

6. REQUISITOS DE UNA VACUNA: El conocimiento de la respuesta inmunológica a los diferentes agentes infecciosos permite enunciar 4 requisitos generales para la elaboración de una vacuna. Estos se cumplen totalmente en las inmunizaciones a virus vivos atenuados: 1- Activación de las células presentadoras de antígenos para iniciar el procesamiento antigénico. 2- Activación de linfocitos T y B con la formación de gran cantidad de células de memoria. 3- Reconocimiento por los linfocitos T de múltiples epitopes. 4- Persistencia de los antígenos en los tejidos linfoides donde los linfocitos B de memoria continúan produciendo anticuerpos a lo largo del tiempo. Módulo 1: Bases Inmunológicas de las vacunas Autor: Miguel F Galicchio

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Las combinaciones de antígenos en vacunas múltiples inducen una respuesta adecuada para cada uno de ellos y facilitan los esquemas inmunitarios (recordar que hasta el momento hay una excepción con las vacunas combinadas de hepatitis B en la cual cuando la usamos en esta forma siempre tenemos que cubrir hepatitis B con 4 dosis). Las vacunas con virus atenuados parenterales estimulan la producción de interferones que pueden inhibir la efectividad antigénica de otra inmunización de iguales características. Esta dificultad se resuelve con la administración simultánea de las mismas o espaciándolas por lo menos 4 semanas (ej: triple viral, varicela). 7. VACUNAS DE ADN Al inicio de la década de 1990 se demostró que era posible introducir en las células el ADN desnudo o los llamados plásmidos. Posteriormente, se informó que era posible inducir una respuesta humoral contra el antígeno codificado en dicho plásmido, aunque sólo fue hasta el año 1993, cuando se demostró que se podía inducir una respuesta inmune protectora contra un reto letal con el virus de la influenza en ratones inmunizados con ADN, estableciéndose firmemente el concepto de lo que hoy se conoce como vacunas de tercera generación o vacunas de ADN. Las vacunas de ADN, también conocidas como vacunas genéticas, vacunas de ácidos nucleicos o vacunas de ADN desnudo, entre otros términos, emplean una metodología relativamente simple que ha abierto una nueva era en la inmunología, con un alto potencial como vacunas profilácticas y terapéuticas. Las vacunas de ADN presentan las características de las vacunas tradicionales, pero a su vez ofrecen ventajas adicionales, como las siguientes: a) seguridad, dado que no usan microorganismos vivos; b) capacidad de inducir una respuesta inmune celular y humoral; c) menor costo cuando se producen a gran escala; y d) vida media mayor, por lo que se consigue una mejor estabilidad en cuanto a la temperatura de almacenamiento y transporte, lo que permite prescindir de la cadena fría utilizada en las vacunas convencionales. Módulo 1: Bases Inmunológicas de las vacunas Autor: Miguel F Galicchio

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Estructura de las vacunas de ADN Las vacunas de ADN están compuestas por un plásmido bacteriano o también llamado vector en el cual se ha insertado una secuencia de ADN que codifica para un antígeno de interés o proteína (por ejemplo virus hepatitis B), por lo tanto los vectores son la unidad funcional de las vacunas de ADN. Los plásmidos bacterianos son moléculas de ADN circular que se autorreplican de forma extracromosómica (fuera del núcleo) en las bacterias y se han utilizado de forma amplia para la expresión de proteínas en sistemas de mamíferos. Los genes codificados en estos plásmidos se encuentran bajo el control de promotores, casi siempre de origen viral, como el del citomegalovirus humano (CMV), los promotores son secuencias cortas de ADN; a éste se unen diversos factores de transcripción que ayudan a guiar y activar a las polimerasas que darán lugar a la proteína. Seguido del promotor se encuentra el gen de interés, que a su vez está seguido por una señal de poliadenilación que ayuda a estabilizar el trasncrito del gen de interés para que no sea degradado. Los plásmidos utilizados como vacunas de ADN se obtienen mediante la introducción del vector en bacterias competentes como E. coli previamente tratadas con una mezcla de cationes divalentes que las hacen permeables temporalmente a pequeñas moléculas de ADN.

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Mecanismos de inducción de respuesta inmune por las vacunas de ADN Las vacunas de ADN se basan en la inyección directa en el huésped de un plásmido que codifica para un antígeno de un patógeno, en lugar del antígeno proteico o del patógeno atenuado o muerto. Al ser las células del paciente las que producen la proteína, el antígeno no contiene impurezas, al contrario que en las vacunas tradicionales, donde en el proceso de purificación pueden quedar trazas de antibióticos o proteínas del medio de cultivo. La expresión del antígeno dentro de las células del huésped puede inducir una respuesta inmune completa y duradera. Esta respuesta incluye anticuerpos, aunque es frecuentemente más débil que la que se puede obtener con vacunas recombinantes, así como una activación fuerte y duradera de células T cooperadoras y citotóxicas o de respuesta celular. Un aspecto que aún no se comprende del todo consiste en la interacción de la vacuna de ADN con el sistema inmune. Las cantidades del antígeno que se producen cuando se administra el plásmido están en el orden de los picogramos o nanogramos. Estos niveles relativamente pequeños de antígeno hacen pensar que la respuesta inmune tan fuerte y sostenida se debe al tipo de células que capturan el ADN, ya que es necesario que células especializadas llamadas células presentadoras de antígeno (CPA) capturen el antígeno lo procesen y lo presenten a otras células del sistema inmune como como los linfocitos T.

Existen tres mecanismos por el que el antígeno es procesado y presentado al sistema inmune tras la vacunación con ADN. (Figura 3). a) El ADN desnudo podría ser capturado directamente por las CPA, éstas células poseen en su superficie una molécula que es conocida como CMH (Complejo Principal de Histocompatibilidad) de clase II, a través de esta molécula las CPA presentan el antígeno a los linfocitos T cooperadores, dependiendo del tipo de célula cooperadora es también el tipo de respuesta que se activa, para Th1 se activa la respuesta celular, para Th2 se activa la respuesta humoral y para Th3 se activa la respuesta en mucosas. Se sabe que éste tipo de células se encuentran presentes en pequeñas cantidades en el músculo y que constituyen un potente estímulo para el sistema inmune. Tan sólo se requieren 100 CPAs para activar al sistema inmune, y ésta cantidad no es difícil de transfectar si consideramos que 8% de las células en la epidermis corresponden a CPA. Módulo 1: Bases Inmunológicas de las vacunas Autor: Miguel F Galicchio

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b) El otro mecanismo esta relacionado con la adquisición del ADN por las células musculares y queratinocitos, las cuales no poseen CMH de clase II, en su lugar poseen CMH de clase I, que ayuda a la activación de células T de tipo citotóxico con la capacidad de destruir células que se encuentren infectadas. c) El tercer mecanismo es una presentación cruzada, es decir, que a su vez el ADN sea capturado por una célula muscular y por una CPA.

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8. BASES INMUNOLÓGICAS EN VACUNAS CONTRA COVID 19 Existen tres métodos principales para diseñar una vacuna. Esos métodos se distinguen en función de si en ellos se utilizan virus o bacterias íntegros; solo los fragmentos del agente patógeno que inducen una respuesta del sistema inmunitario; o solamente el material genético que contiene las instrucciones para fabricar proteínas específicas y no todo el virus.

6.1 Vacunas contra el SARS-CoV-2: una variedad de enfoques Todas las vacunas tienen como objetivo exponer el cuerpo a un antígeno que no causará enfermedad, pero provocará una respuesta inmune que puede bloquear o matar el virus si una persona se infecta. Hay al menos ocho tipos que se están probando contra el coronavirus y se basan en diferentes virus o partes virales. Las 4 plataformas principales son: 

Vacunas con virus inactivados o atenuados: utilizan el virus SARS-CoV-2 previamente inactivado o atenuado, de modo que no provoca la enfermedad, pero aún así genera una respuesta inmunitaria.

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

Vacunas basadas en proteínas: utilizan fragmentos inocuos de proteínas o estructuras proteicas que imitan el virus causante de la COVID-19, con el fin de generar una respuesta inmunitaria.



Vacunas con vectores virales: utilizan un virus distinto al SARS-CoV-2 (Ej.: adenovirus) y genéticamente modificado que no puede provocar la enfermedad, pero sí puede producir proteínas del SARS-CoV-2 para generar una respuesta inmunitaria segura.



Vacunas con ARN y ADN: un enfoque novedoso que utiliza ARN o ADN genéticamente modificados para generar una proteína que por sí sola desencadena una respuesta inmunitaria contra el SARS-CoV-2.

6.1Vacunas de virus (Sinovac/ Sinopharm) -

Vacunas inactivadas

La primera de las estrategias que pueden utilizarse para diseñar una vacuna es aislar el virus o la bacteria patógenos, o uno muy parecido, e inactivarlos o destruirlos por medio de sustancias químicas, calor o radiación. En esta estrategia se utiliza tecnología que ya se ha demostrado que funciona para tratar enfermedades que afectan a los seres humanos (por ejemplo, este método se utiliza para fabricar las vacunas antigripales y antipoliomielíticas); además, la técnica hace posible fabricar vacunas a una escala aceptable. Sin embargo, para llevar a cabo este método es necesario contar con laboratorios especiales para cultivar los virus o las bacterias de forma segura, la técnica suele conllevar tiempos de fabricación relativamente largos, y por lo general las vacunas resultantes deben aplicarse en dos o tres dosis. -

Vacunas atenuadas

Para diseñar las vacunas atenuadas se utilizan los virus patógenos o alguno que sea muy parecido y se mantienen activos pero debilitados. La vacuna de tipo SPR (con componente antisarampionoso, antiparotidítico, y antirrubeólico), y las vacunas contra la varicela y contra el zóster son ejemplos de este tipo de vacuna. En esta estrategia se utiliza tecnología parecida a la de las vacunas inactivadas; además, es posible fabricar grandes cantidades de vacuna. Sin embargo, en Módulo 1: Bases Inmunológicas de las vacunas Autor: Miguel F Galicchio

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ocasiones no es conveniente aplicar vacunas de este tipo a las personas inmunodeprimidas. Al menos siete equipos están desarrollando vacunas utilizando el propio virus, en forma debilitada o inactivada. Muchas vacunas existentes se fabrican de esta manera, como las contra el sarampión y la poliomielitis, pero requieren extensas pruebas de seguridad.

6.2 Vacunas de vectores virales (Astra Zeneca/Covishield, Sputnik V, Janssen) Para diseñar este tipo de vacunas se utiliza un virus inocuo para transportar fragmentos específicos (llamados «proteínas») del agente patógeno de interés con el fin de que estos induzcan una respuesta inmunitaria sin llegar a causar la enfermedad. Para conseguirlo, las instrucciones para fabricar fragmentos específicos del agente patógeno de interés se insertan en un virus inocuo. Una vez hecho esto, el virus inocuo sirve como una plataforma (un «vector») para introducir la proteína en el organismo. Posteriormente, la proteína induce una respuesta inmunitaria. Por ejemplo, la vacuna contra el ebola es una vacuna basada en un vector vírico. Este tipo de vacuna puede desarrollarse rápidamente. Un virus como el sarampión o el adenovirus está diseñado genéticamente para que pueda producir proteínas de coronavirus en el cuerpo. Estos virus se debilitan para que no puedan causar enfermedades. Hay dos tipos: los que aún pueden Módulo 1: Bases Inmunológicas de las vacunas Autor: Miguel F Galicchio

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replicarse dentro de las células y los que no pueden porque se han desactivado genes clave. Vacuna Astra Zeneca/Covishield: es una vacuna monovalente compuesta de un único vector de adenovirus recombinante de chimpancé con replicación deficiente (no replicativo) que codifica la glicoproteína S del SARS-CoV-2. Se obtiene por biotecnología, y no contiene al virus SARS-CoV-2 ni a su genoma completo. Después de su administración, la glicoproteína S del SARS-CoV-2 se expresa localmente induciendo una respuesta inmune tanto celular como humoral que estimula la producción de anticuerpos neutralizantes contra la infección causada por el nuevo coronavirus SARSCoV-2-

6.3 Vacunas de ácido nucleico (Moderna, Pfizer) El método genético (vacunas de ácido nucleico) A diferencia de los métodos para diseñar vacunas en los que se utilizan agentes patógenos íntegros atenuados o destruidos o fragmentos de uno, en las vacunas de ácido nucleico solamente se utiliza una secuencia de material genético que proporciona las instrucciones para fabricar proteínas específicas y no todo el agente. Las moléculas de ADN y ARN son las instrucciones que nuestras células utilizan para fabricar proteínas. En nuestras células, en primer lugar, el código de Módulo 1: Bases Inmunológicas de las vacunas Autor: Miguel F Galicchio

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ADN se transduce en ARN mensajero que, posteriormente, se utiliza como plantilla para fabricar proteínas específicas. Por medio de las vacunas de ácido nucleico un conjunto específico de instrucciones se insertan en nuestras células, ya sea en forma de ADN o ARNm, con el fin de que estas fabriquen la proteína específica que deseamos que el sistema inmunitario reconozca y contra la que deseamos que se induzca una respuesta. El método del ácido nucleico es una nueva técnica para desarrollar vacunas. Antes de que comenzara la pandemia de COVID-19 ninguna vacuna de este tipo había superado todo el proceso de autorización para poder utilizarse en seres humanos, aunque determinadas vacunas de ADN, incluidas algunas destinadas a combatir tipos específicos de cáncer, ya se encontraban en la fase de ensayos con humanos. Debido a la pandemia, la investigación en este ámbito ha avanzado muy rápidamente y se ha otorgado autorización de uso urgente a algunas vacunas de ARNm contra la COVID-19, lo que significa que ya se pueden administrar a las personas y no solamente en el marco de la realización de ensayos clínicos. El ácido nucleico se inserta en las células humanas, que luego producen copias de la proteína del virus; la mayoría de estas vacunas codifican la proteína de pico del virus. Todas las vacunas tienen el mismo objetivo: entrenar el sistema inmunológico para que reconozca el coronavirus y así elevar sus defensas de forma preventiva, con el fin de neutralizar el virus real de producirse el contagio. Las vacunas convencionales se pueden elaborar a partir de virus inactivos (como polio o la gripe), atenuados (sarampión, fiebre amarilla) o simplemente proteínas llamadas antígenos (hepatitis B). Pero con la vacuna de Pfizer y su socio alemán BioNTech, así como con la de la estadounidense Moderna, se inyectan en el cuerpo hebras de instrucciones genéticas de ARN mensajero, es decir, la molécula que le dice a nuestras células qué hacer. Cada célula es una minifábrica de proteínas, según las instrucciones genéticas contenidas en el ADN de su núcleo. El ARN mensajero de la vacuna se fabrica en laboratorio. Mediante la vacuna se inserta en el cuerpo y toma el control de esta maquinaria para fabricar proteínas o Módulo 1: Bases Inmunológicas de las vacunas Autor: Miguel F Galicchio

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antígenos específicos del coronavirus: sus “espículas”, esas puntas tan características que están en su superficie y le permiten adherirse a las células humanas para penetrarlas.

6.4 Vacunas proteicas (Novavax) El método en el que se utiliza una subunidad antigénica Las vacunas con subunidades antigénicas son aquellas en las que solamente se utilizan los fragmentos específicos (llamados «subunidades antigénicas») del virus o la bacteria que es indispensable que el sistema inmunitario reconozca. Estas vacunas no contienen el agente patógeno íntegro ni utilizan un virus inocuo como vector. Las subunidades antigénicas suelen ser proteínas o hidratos de carbono. La mayoría de las vacunas que figuran en los calendarios de vacunación infantil son del tipo de subunidades antigénicas y protegen a las personas de enfermedades como la tos ferina, el tétanos, la difteria y la meningitis meningocócica. Muchos investigadores quieren inyectar proteínas de coronavirus directamente en el cuerpo. También se pueden usar fragmentos de proteínas que imitan la capa externa del coronavirus. Módulo 1: Bases Inmunológicas de las vacunas Autor: Miguel F Galicchio

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Estas proteínas, inofensivas en sí mismas, serán liberadas por nuestras células tras recibir las instrucciones de la vacuna, y el sistema inmunológico en respuesta producirá anticuerpos. Estos anticuerpos permanecerán durante mucho tiempo -según se espera- con la facultad de reconocer y neutralizar el coronavirus en caso de que nos infecte.

II. ANEXO : ANAFILAXIA RECOMENDACIONES EN NIÑOS CON ALERGIA 1.ANAFILAXIA 1.1 Definición: Se considera anafilaxia a cualquiera de las siguientes situaciones siempre y cuando, se manifieste por los menos 1 de los 3 criterios en el lapso de minutos a horas (Allergy 66 (2011) 1–14). 1- Comienzo inmediato de los síntomas con compromiso cutáneo y/o mucoso y por lo menos 1 de los siguientes: Módulo 1: Bases Inmunológicas de las vacunas Autor: Miguel F Galicchio

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-

compromiso respiratorio (disnea, broncoespasmo, hipoxia) compromiso cardiovascular (hipotensión, colapso)

estridor,

2- Dos o más de los siguientes que ocurran rápidamente posterior a la exposición a un determinado antígeno. a- compromiso cutáneo o mucoso b- compromiso respiratorio c- compromiso cardiovascular d- síntomas gastrointestinales persistentes (dolor abdominal tipo cólico, vómitos) 3- Hipotensión posterior a la exposición a un antígeno ya conocido por el paciente. El diagnóstico es básicamente clínico. La anafilaxia mediada por IgE, IgG, complemento o complejos inmunes es denominada anafilaxia mediada inmunológicamente versus la anafilaxia no alérgica (antes llamada reacción anafilactoide). 2.2 Características:  En niños su presentación es infrecuente (menos de 1 caso cada 200.000 inmunizaciones)  La intensidad del proceso suele relacionarse con la rapidez de la instauración de los síntomas (entre escasos minutos y dos horas).  Se presenta con una amplia combinación de signos y síntomas.  La recurrencia no es infrecuente pudiendo ocurrir en un período de 2 a 48 horas.

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2.3 Aspectos clínicos de la Anafilaxia Aparatos y Sistemas  Piel y mucosas  Aparato respiratorio

 Aparato cardiovascular  Aparato gastrointestinal  Aparato genitourinario  Sist. Nervioso

Signos y síntomas Eritema- urticaria- prurito nasalEdema periorbitario- angioedema- rubefacción- palidez- cianosis a) vías aéreas superiores: estornudos- rinorrea- ronquera- edema glosofaríngeo- estridor b) vías aéreas inferiores: disnea- broncoespasmo- sibilancias- apnea- asfixia Taquicardia- arritmia- hipotensión- paro Disfagia- náuseas- vómitos- cólicos intestinales- diarrea- incontinencia Cólicos uterinos- incontinencia urinaria Ansiedad- convulsiones- pérdida de la conciencia

 Para el diagnóstico diferencial la relacionaremos con la reacción vagal o la lipotimia. Mientras que estas 2 entidades se presenta la palidez y pérdida de conciencia en forma brusca, en la anafilaxia son más frecuentes las manifestaciones de las vías aéreas superiores y cutáneo- mucosas y en la reacción vagal la bradicardia.

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1.4 Actitud y tratamiento de la Anafilaxia

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MEDICACION DE ANAFILAXIA Principio

Dosis

Lugar Máximo anatómico

repetición

0,01 ml / kg ( 1 decima cada 10 kg)

IM (1º elección)/ SC. El mejor sitio es la cara lateral del muslo

Cada 5- 15 minutos Máximo 3 dosis

Oxigeno

Adrenalina 1/1000 1 ml =1mg Ampolla de 5 ml

Antihistaminicos Difenhidramina

Hidrocortisona

0,3-0,5 ml

Inicial: 1-2 IM/ / EV / mg/kg/dosis VO Mantenimiento 2 5 mg/kg/24 horas

300mg/24 hs VO

Inicial 4-10 mg EV /kg/dosis Mantenimiento 5 mg/ kg/24 hs cada 6 hs EV

250 mg/dosis EV

Metilprednisolona Inicial 1-2 mg/kg/dosis Mantenimiento 2 mg /kg/dosis

EV / IM

La adrenalina es el pilar del tratamiento y se debe administrar de inmediato. El retraso en su administración empeora el pronóstico. - Dosis: 0,01 mg/kg (0,01 ml/kg o 1 décima cada 10 kg de peso) de la concentración 1/1000. - Dosis máxima: 0,3 a 0,5 ml. Puede repetirse cada 5 – 15 minutos - Via de administración: INTRAMUSCULAR (región anterolateral del muslo) Existen actualmente en el mercado dispositivos de autoinyección de adrenalina (Epi-Pen) a dosis de 0,15 ml y 0,30 ml. (Dosis: 0.15 ml menores de 30 kg y 0.30 ml mayores de 30 kg)

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1.5 ¿QUE HACER FRENTE A PACIENTES QUE HAN PRESENTADO REACCIÓN ANAFILACTICA PREVIA ANTE LA APLICACIÓN DE UNA NUEVA VACUNA? •

Sería deseable que en aquellos pacientes con alergia alimentaria confirmada (huevo, leche) que se relacionan con el contenido de algunas vacunas, portarán un informe escrito por el especialista para poder ser premedicados previo a la aplicación del antígeno vaccinal.

Las vacunas cultivadas en embrión de pollo (antigripal y fiebre amarilla) tienen mayor posibilidad de producir anafilaxia porque tiene mayor concentración de proteínas del huevo y la mayoría tienen ovoalbúmina. Las vacunas cultivadas en fibroblastos de embrión de pollo (parotiditis, sarampión) tienen menor dosis de proteínas del huevo y dan menor reacción anafiláctica. Pero tienen neomicina y gelatina que ser causas de anafilaxia. La vacuna antirrábica puede ser elaborada en tres medios: embrión de pollo, cultivos celulares y tejido nervioso. Debido a su escaso contenido de proteínas de huevo (picogramos a nanogramos), los pacientes alérgicos al huevo pueden ser vacunados con la desarrollada en cultivos de embrión de pollo. •

Así también aquellos que recibieron una vacuna y desarrollaron reacción anafiláctica, pueden no ser alérgicos alimentarios, pero pueden presentar alergia a antibióticos (neomicina, polimixina B que se utilizan como conservantes) o alérgicos a la gelatina que se utiliza como estabilizador.

1.6. Recomendaciones Generales •

Las recomendaciones actuales para la vacunación segura de niños con alergia mediada por IgE son las siguientes:

•

El médico especialista que ha diagnosticado la alergia debe informar a los padres de su afección y dejar constancia en la libreta sanitaria.

•

Las personas identificadas deben vacunarse en centros que cuenten con infraestructura acorde a la potencial situación de emergencia (medicación específica, acceso a unidades de cuidados intensivos o soporte respiratorio).

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•

Una vez aplicada la vacuna, deberá controlarse al niño por un período de 30 a 120 minutos, según la indicación del alergólogo.

•

En el caso de presentar un cuadro compatible con anafilaxia, deberá seguirse el protocolo correspondiente y reportar la reacción adversa.

•

Si presentara reacción anafiláctica moderada o grave, se hospitalizará al paciente por 24 h, por la posibilidad de realizar una reacción bifásica.

•

Aquellas personas alérgicas que deban recibir una vacuna con contenido conocido del alérgeno responsable de su alergia, debe premedicarse (24 a 48 hs previas al acto vacunal) con difenhidramina 2 a 5 mg/kg/día y prednisona 1 mg/kg/día hasta 24 hs posteriores a la vacunación

•

En líneas generales, en niños con diagnóstico de alergia a algún componente de las vacunas, con riesgo de anafilaxia, el pediatra deberá interconsultar con el especialista en alergología infantil para definir una vacunación segura.

•

Es importante no permitir que un niño quede sin vacunar por desconocimiento o miedo, ya que se expone a él, a su familia y a la población general a riesgos mayores.

2. RECOMENDACIONES DE VACUNAS EN NIÑOS CON ALERGIA Galicchio M., Uboldi A., Gervasoni M.

Las reacciones alérgicas pueden producirse tras la administración de cualquier fármaco,en general, de cualquier sustancia que sea ajena al propio organismo. Las que ocurren como consecuencia de la administración de vacunas se manifiestan con prurito, edema,urticaria, broncoespasmo, hipotensión e incluso choque anafiláctico. También pueden darse reacciones de hipersensibilidad retardada. Sin embargo, la anafilaxia (reacción de hipersensibilidad tipo I) relacionada con componentes de las vacunas es rara. La vacunación es una importante herramienta de salud pública para el control de enfermedades inmunoprevenibles. No debería suspenderse si no está realmente justificado. Las vacunas no sólo contienen el antígeno que estimula la respuesta inmune en el individuo, sino también otros componentes como alimentos. Módulo 1: Bases inmunológicas de las vacunas Autor: Miguel F Galicchio

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2.1 Reacciones alérgicas y componentes de las vacunas Las reacciones alérgicas a las vacunas pueden ser debidas al propio antígeno, a las proteínas residuales del proceso de fabricación y a los agentes antimicrobianos,estabilizantes, conservantes y cualquier otro elemento que se utilice en el proceso de elaboración. a) Reacciones alérgicas por el propio antígeno de la vacuna Las provocadas por el propio antígeno de la vacuna son excepcionales. Si ocurriera implica contraindicación absoluta para nuevas dosis de la vacuna implicada. b) Reacciones alérgicas por proteínas residuales: proteínas de huevo De las alergias causadas por proteínas residuales, las más frecuentes son las relacionadas con las del huevo. Se estima que entre 1,3 y 1,5% de los niños y el 0,2% de adultos son alérgicos al huevo y que esta condición está presente en el 5% de los niños atópicos. La cantidad de proteínas de huevo presentes en una vacuna depende del proceso de fabricación, pudiendo distinguirse los dos tipos siguientes: b.1- Vacunas preparadas a partir de fibroblastos de embriones de pollo Las vacunas de la rabia y la vacuna triple vírica son preparadas a partir de fibroblastos de embriones de pollo. El producto final contiene sólo trazas de proteínas residuales relacionadas con el huevo, del orden de unas 100.000 veces menos que la cantidad mínima necesaria para provocar una reacción visible en una prueba de provocación. En la actualidad se acepta que la vacuna triple vírica se puede administrar a niños con alergia demostrada al huevo y sin pruebas cutáneas previas, ya que éstas no predicen la intensidad de la reacción. Los Centers for Disease Control and Prevention de Estados Unidos no contemplan la alergia al huevo como contraindicación para la vacunación de triple vírica lo mismo acurre con la Sociedad Española de Inmunología Clínica y Alergia Pediátrica, integrada en la Asociación Española de Pediatria.

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b.2- Vacunas preparadas en huevos embrionados de pollo Otras vacunas como las de la gripe, una de las formulaciones hepatitis A (virosomica), la de la fiebre amarilla se obtienen a partir de huevos embrionados de pollo. La vacunación parece ser inocua en pacientes con alergia a proteínas de huevo cuando la cantidad de ovoalbúmina no excede 1,2 μg/ml (equivalente a 0,6 μg/dosis) como ha sido demostrado en diversos estudios. Las nuevas guías publicadas en diciembre de 2010 por el National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) se establece que no es necesaria esta prueba previa a la vacunación. c) Reacciones alérgicas por proteínas residuales: proteínas de levadura Las actuales vacunas recombinantes frente a hepatitis B, y una de las vacunas frente a VPH oncogénicos (Gardasil®) se fabrican utilizando cultivos celulares de Saccharomyces cerevisiae, conocida como levadura de cerveza o de panadería, que se utiliza ampliamente en panadería y en otros productos obtenidos por fermentación (como vino, sidra, cerveza). Las vacunas frente a hepatitis B, monovalentes o combinadas, pueden contener cantidades residuales de proteínas de levadura.. Se han descrito reacciones de hipersensibilidad inmediata tras la vacunación con hepatitis B con muy baja frecuencia (del orden de 1 por 1.000.000 de dosis) d) Reacciones a otros componentes

d.1- Neomicina Ciertas vacunas como la triple vírica, la antivaricela, la vacuna inactivada de polio ( IPV) y su combinación en pentavalentes y hexavalentes, la mayoría de vacunas antigripales, la antirrábica y alguna de las vacunas frente a hepatitis A (Havrix®, Twinrix®) contienen pequeñas cantidades de neomicina. Las alergias de contacto a la neomicina, no constituyen una contraindicación (respuesta inmune retardada). d.2- Gelatina La gelatina es un estabilizante que puede ocasionar reacciones alérgicas, que son másfrecuentes entre la población japonesa. Sakaguchi y colaboradores, encontraron que los Módulo 1: Bases inmunológicas de las vacunas Autor: Miguel F Galicchio

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antígenos HLA-DQB1*0303 y HLA-DPB1*0402 se relacionaban con la respuesta mediada por IgE a la gelatina. d.3- Propiolactona La propiolactona es una agente inactivante que se utiliza en vacunas antirrábicas y se le atribuye un riesgo de anafilaxia del 1:10.000 . d.4- Derivados del mercurio Los conservantes como el tiomersal o timerosal (compuesto orgánico de mercurio), también pueden estar implicados en reacciones alérgicas, pero como su potencial reactogenicidad se limita a una respuesta retardada, no contraindica la administración de vacunas. d.5- Látex Muchas vacunas son almacenadas o dispensadas en recipientes que contienen látex, lo que se ha de tener en cuenta en personas alérgicas a esta sustancia. El riesgo de parece ser mínimo. Actualmente solo Vaqta®, Menjugate Kit® y Menveo® lo presentan en su envase. d.6- Alergia a las proteínas de origen bovino/ porcino, APOV, APOP (alergia a las proteínas de leche de vaca, APLV) Los niños con antecedentes de alergia a las proteínas de origen bovino/ porcino, APOB, APOP (alergia a las proteínas de leche de vaca, APLV) son una población con riesgo de experimentar reacciones alérgicas graves ante diferentes compuestos que puedan contener estas proteínas. Las trazas de proteínas bovinas proceden tanto del medio de cultivo como de la gelatina (generalmente de origen porcino) usada como estabilizador pudiendo existir también reacción cruzada. Si bien no existen datos de prevalencia en Argentina, se calcula a nivel mundial que la alergia a las proteínas de leche de vaca oscila entre el 2 y el 7,5%. Pero, la hipersensibilidad inmediata es estimada en 1-2% en niños pequeños. Parisi y col. comunicaron en el año 2009 cuatro casos de reacciones alérgicas en niños con alergia a la proteína bovina luego de la administración de vacuna polio oral en el marco de la campaña de vacunación realizada ese año. Los autores demostraron que la vacuna utilizada (Polioral® Sclavo, Siena, Italia) contenía restos de proteínas lácteas. Recientemente se notificaron en la provincia de Santa Fe dos casos de alergia en niños con alergia a las proteínas de leche de vaca que recibieron vacuna Sabin y Módulo 1: Bases inmunológicas de las vacunas Autor: Miguel F Galicchio

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doble viral, uno de ellos, y vacuna Salk y doble viral, el otro. Ambos niños recibieron el tratamiento correspondiente y se recuperaron sin secuelas. Tabla 1- Estudios posibles de realizar frente a antecedentes alérgicos en vacunas

2.2 Protocolo de vacunación con Triple Vírica en niños con alergia al huevo  La alergia al huevo no se considera una contraindicación para la vacunación con triple vírica.  Todos los niños alérgicos al huevo pueden vacunarse en su centro de vacunación con la vacuna triple vírica habitual, debiendo permanecer en observación, por precaución, 30 minutos tras la vacunación al igual que con otras vacunas.  Los únicos niños que necesitan vacunarse en un hospital son los que han tenido reacciones cardiorrespiratorias graves tras la ingesta de huevo.  Sólo los niños que hayan tenido una reacción anafiláctica con una dosis de triple vírica no deben ser vacunados con una segunda dosis.

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Tabla 2- Algorritmo de vacunación con Triple Viral en niños con antecedente de alergia al huevo-

2.3 Protocolo de vacunación antigripal en niños con alergia al huevo La vacunación antigripal anual en niños sólo está indicada cuando presentan situaciones clínicas que implican un mayor riesgo de desarrollar enfermedad grave o complicaciones en caso de infección gripal (niños de 6 meses a 2 años). También se indica para la vacunación de niños convivientes con otras personas que presenten estas situaciones clínicas y niños mayores de 2 años que presentan factores de riesgo En los niños que hayan presentado una reacción anafiláctica grave tras la ingesta de huevo o a una dosis previa de vacuna antigripal, la vacunación antigripal está contraindicada

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Tabla 3- Algoritmo frente a niños alérgicos

2.3 Recomendaciones generales Ante un paciente con alergia a leche y/o huevo u otros componentes mediada por IgE, se recomienda:  El médico especialista que ha diagnosticado la alergia debe informar a los padres de su condición de alergia, anotando en carnet de vacunación el diagnóstico  Además debe informar al centro vacunatorio sobre la vacunación del niño alérgico  Las personas identificadas de esta forma deben vacunarse en centros que cuenten con infraestructura acorde a la potencial situación de emergencia (medicación específica, acceso a unidades de cuidados intensivos o soporte respiratorio)  Aquellas personas alérgicas que deban recibir una vacuna con contenido conocido del alérgeno responsable de su alergia, debe premedicarse (24 a 48 hs previas al acto vacunal) con difenhidramina 2 a 5 mg/kg/día y prednisona 1 mg/kg/día hasta 24 hs posteriores a la vacunación  Una vez aplicada la vacuna, deberá controlarse al vacunado por un período de 3o minutos, hasta 2 horas según la indicación del especialista (debe vacunarse y controlarse por el especialista)  En el caso de presentar un cuadro compatible con anafilaxia deberá seguirse el protocolo correspondiente según se indica en los lineamientos técnicos y el Manual de Vacunación Segura. Módulo 1: Bases inmunológicas de las vacunas Autor: Miguel F Galicchio

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 Si presentara reacción anafiláctica moderada o severa se hospitalizará al paciente por 24 hs por probable reacción tardía y se medicará al alta con antihistamínicos y corticoides por 24 hs. (Comité Nacional de Infectología y Comité Nacional de Alergia. Arch Argent Pediatr 2018;116 Supl 2:S34-S47

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11)Recomendaciones para la vacunación segura en niños con riesgo de padecer reacciones alérgicas a componentes vacunales. Comité Nacional de Infectología y Comité Nacional de Alergia. Arch Argent Pediatr 2018;116 Supl 2:S34-S47 12) Lauren Sompayrac. How the immune system works. Lecture 11 Vaccines. – 4th ed, 2012. 13) : Análisis de la naturaleza basado en: OMS COVID-19 VaccineLandscape / MilkenInstitute Tratamiento COVID-19 y Rastreador de vacunas / T. Thanh Le y col. Nature Rev. Drug. Disco . http://doi.org/ggrnbr (2020) / F. Amanat y F. Krammer Immunity 52 , 583–589 (2020) / W. Shang y col. npj Vaccines 5 , 18 (2020).

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Módulo 1: Bases inmunológicas de las vacunas Autor: Miguel F Galicchio

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HOSPITAL DE NIÑOS RICARDO GUTIERREZ XVº Curso Latinoamericano “Actualización en Inmunizaciones a Distancia 2021” | Buenos Aires - Argentina

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Nacional

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Infectología y Comité Nacional de Alergia.Arch Argent Pediatr 2018;116 Supl 2:S34-S47 Links       

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Módulo 1: Bases inmunológicas de las vacunas Autor: Miguel F Galicchio

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