Síndromes Genéticas - Aula 10

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08/04/2019

Síndromes Cromossômicas •Responsáveis malformações reprodutivas:

ASPECTOS CLÍNICOS DAS SÍNDROMES GENÉTICAS

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pela ocorrência de congênitas e falhas

•60% Síndromes identificáveis; •7% dos nascidos vivos; •2% das gestações em mulheres acima de 35 anos; •50% dos abortos do 1º trimestre.

Profa. Dra. Karina A. R. Ribeiro

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Exames Citogenéticos

Ambiguidade Genital

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• Cariótipo: clássico na identificação de Cromossomopatias* • Indicações do Exame: -Anomalias congênitas múltiplas de causa desconhecida; -Ambiguidade genital; -Desenvolvimento sexual anormal; -Esterilidade; -Infertilidade; -Aborto habitual.

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O que pode dar errado?

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Alterações Gênicas

Numéricas Euploidias

Aneuploidias

Conjunto cromossômico inteiro Haploidia (n) Poliploidia (3n, 4n...)

Nulissomia (2n-2) Monossomia (2n-1) Trissomia (2n+1) Tetrassomia (2n+2)

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Principais Síndromes Cromossômicas

Cromossômicas Estruturais Deleção (del) Duplicação (dup) Crom. em anel (r) Isocromossomo (i) Inversão (inv) Translocação recíproca (t) Translocação robertsoniana (der)

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Síndrome de Down

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• Doença cromossômica mais comum – 1:700 nascimentos. • (a) 95% possuem trissomia 21: 47,XX +21 ou 47,XY +21 Fator de risco: Idade materna (>45 anos) - Não-disjunção meiótica óvulo (genitores possuem cariótipo normal).

Síndrome de Down e Idade Materna

síndrome de Down familiar

• (b) 4% translocação robertsoniana do braço q do cromossomo 21 para outro cromossomo acrocêntrico (13,14,15 ou 22). • (c) 1% Mosaicismo – não disjunção mitótica do cromossomo 21 durante o estágio inicial da embriogênese

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Síndrome de Down

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Síndrome de Down translocação robertsoniana

síndrome de Down familiar

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Trissomia do 21 Não disjunção meiose I

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Trissomia do 21 Não disjunção meiose II

PIERCE, Benjamin A. Genética - Um Enfoque Conceitual, 5ª edição. Guanabara Koogan, 04/2016. [Bookshelf Online]

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PIERCE, Benjamin A. Genética - Um Enfoque Conceitual, 5ª edição. Guanabara Koogan, 04/2016. [Bookshelf Online]

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Trissomia do 21: MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS

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Síndrome de Down Trissomia do 21

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Síndrome de Down

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Síndrome de Down

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• Características e Complicações Clínicas: -Aspectos dismorfológicos variam para cada paciente mas sempre expressam fenótipos típicos. -QI de 25 a 50. -Doença cardíaca congênita (40%) – defeitos septo atrial e ventricular, malformação valvas atrioventricular. * mortes na infância. - Risco aumentado de desenvolver Leucemia Aguda. - Neuropatologia. - Resposta imune anormal – infecções nos pulmões e auto-imunidade da tireóide.

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Síndrome de Down: mosaico

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SÍNDROME DE EDWARDS Trissomia do 18

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• 47, XX +18 / 47, XY +18 (95% dos casos). • 80% do sexo feminino. • Mosaicismo. • Não-disjunção meiótica. • Associação de idade materna avançada. • Grande índice de morte prematura (semanas/meses). 50% falece no primeiro mês de vida; 5-10% sobrevive ao 1 ano, mas apresenta grave comprometimento mental

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SÍNDROME DE EDWARDS Trissomia do 18

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SÍNDROME DE EDWARDS Trissomia do 18

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•Características e Complicações Clínicas -Deficiência no crescimento pré-natal. -Anomalias na mãos. -Orelha e boca pequena. -Dedão do pé curto. -Malformações: Cardíaca, intestinal e espinha bifída. -Retardo mental (mais intensos que a trissomia 21).

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SÍNDROME DE EDWARDS Trissomia do 18

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SD. PATAU Trissomia do 13

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•Síndrome de Patau • 47,XX +13 ou 47,XY +13 (80% dos casos). • 46,XX +13der 13:14 (q10;q10). • 46,XX / 47,XX +13.

•Mais severo tipo de trissomia. •Não-disjunção meiótica. •Associação de idade materna avançada. •Alto índice de morte prematura (semanas/meses).

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SD. PATAU Trissomia do 13:

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SD. PATAU Trissomia do 13

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Características e Complicações Clínicas -Fendas orofaciais. -Olhos pequenos. -Malformações no SNC, defeitos cardíacos e renais. -Retardo no desenvolvimento e mental. -Aplasia cutis. -Polidactilia pós-axial.

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SD. PATAU Trissomia do 13

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SD. PATAU Trissomia do 13

SD. PATAU Trissomia do 13

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SD. PATAU Trissomia do 13

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• Menina 8 anos de idade • Pequenos olhos • Nariz longo e proeminente

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Síndrome de Klinefelter Cromossomos Sexuais extras

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Síndrome de Klinefelter

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•Sexual •Não-disjunção durante divisõs meióticas em um dos genitores. •Risco: idade materna elevada. •Cariótipo: -47,XXY (87% dos casos) -48,XXXY (raro) -49,XXXXY (raro) -46,XY/47, XXY •Raramente diagnósticada antes da puberdade.

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Síndrome de Klinefelter

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Síndrome de Klinefelter Cromossomos sexuais extras

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Complicações e Características Clínicas: -Hipogonadismo pênis pequeno, testículo atrofiado e ausência de caracterísiticas sexuais masculinas. -Atraso na fala e coordenação motora; -Baixa massa muscular; -Comprimento maior entre a sola do pé e o osso púbico. -Ginecomastia (elevação de hormônios femininos). -QI médio. -Espermatogênese reduzida / infertilidade. -Maior risco de desenvolver lúpus eritematoso sistêmico e DM2.

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Síndrome de Klinefelter Cromossomos sexuais extras

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Síndrome de Klinefelter

Meninos identificados na adolescência... • Pernas mais longas e quadris mais largos do que seus pares; • Início da puberdade atrasado ou, em alguns casos, ausente ou incompleto; • Após a puberdade, menos corpos musculares e menos pêlos faciais e corporais em comparação com outros adolescentes; • Menor que o tamanho médio do pênis . 33

Síndrome de Klinefelter

Síndrome de Klinefelter. Portadores não tratados. A: 9 anos. Pênis pequeno e pernas longas. B:16 anos. Ginecosmatia. C: 21 anos. Obesidade.

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Sd. Turner: Monossomia X

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• Ausência do X paterno ou materno (55%): 45, X. *Alta taxa de aborto – 99% • 15% Anormalidade estrutural no cromossomo X. 46,X i(X)(q10) ; 46,X,r(X) ; 46,X, del(Xq) • 30% Mosaico – 46, XX / 45, X – podem ser férteis. • Morte prematura (semanas/meses).

1 em cada 3.000 recém-nascidas

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Sd. Turner: Monossomia X

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Sd. Turner: Monossomia X

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• Complicações e Características Clínicas: -Baixa estatura (20 cm). Pode ser controlado com o uso de hormônio de crescimento. -Face em forma de triangulo e pescoço alado. -Hipogonadismo e infantilismo sexual. -Malformação cardíaca (pode-se fazer correção cirúrgica) e renal. -Disgenesia ovariana. Tratamento com doses de estrogênio.

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Sd. Turner: Monossomia X

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Sd. Turner: Monossomia X

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Inchaço na nuca: canais linfáticos

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Monossomia X: Sd. Turner

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Monossomia X: Sd. Turner

Síndrome de Turner em RN.

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Monossomia X: Sd. Turner

Monossomia X: Sd. Turner

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Paciente com 13 anos de idade.

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Referências Bibliográficas

Cap 6

Cap 6

Cap 6 e 8

Cap 5

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