Vía citosólica y endocitica estudiantes

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Realiza Análisis Inmunológicos TEMA: COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD, VIAS CITOSÓLICA Y ENDOCÍTICA INSTRUCCIONES: Observa con atención la imagen 1, y a continuación, ordena los párrafos de manera subsecuente según lo acontecido en cada etapa de la vía citosólica. Colocando dentro del paréntesis el número correspondiente (1 – 10). La vía de la clase I del MHC para el procesamiento y presentación de proteínas citosólicas

Imagen 1. La vía de presentación del antígeno de la clase I del M H C .

Vía Citosólica (antígenos endógenos). ( ) En el lado luminal de la membrana del RE, la proteína TAP se asocia a una proteína llamada tapasina, que también tiene afinidad por moléculas de la clase I del MHC vacías recién sintetizadas. La tapasina lleva así el transportador TAP al complejo con las moléculas de la clase I del MHC que esperan la llegada de los péptidos. ( ) La mayoría de los antígenos proteínicos citosólicos se sintetizan dentro de las células nucleadas como por ejemplo proteínas viejas, tumorales o con errores de ensamblaje. Otros antígenos son fagocitados y transportados al citosol como pueden ser virus u otros microorganismos intracelulares que infecten a las células. Algunos de estos microorganismos son capaces de dañar las membranas del fagosoma y crear poros a través de los cuales entran en el citosol. ( ) Estos productos ribosómicos defectuosos (proteínas mal ensambladas o antígenos proteico), se dirigen a su degradación en el proteosoma mediante el enlace covalente de varias copias de un pequeño polipéptido llamado Ubicuitina. El proteosoma reconoce las

proteínas ubicuitinadas, con cadenas de cuatro o más ubicuitinas, que después se despliegan, se les retira la ubicuitina en los proteasomas, donde son degradadas en péptidos. ( ) Los péptidos generados en el citosol pasan al Retículo Endoplásmico RE por la acción de un transportador especializado llamado Transportador Asociada al Procesamiento del Antígeno (TAP), el cual se encuentra en la membrana del RE. ( ) En el citoplasma, se encuentra el proteosoma, el cual se encarga de degradar proteínas dañadas, mal plegado o proveniente de antígenos proteínicos citosólicos, generando péptidos. El proteosoma aparece como un compuesto cilíndrico de una serie apilada de dos anillos β internos y dos anillos α externos, cada u no compuesto de siete subunidades, con una estructura parecida a una capucha en cada extremo del cilindro. ( ) Una vez en el RE, se encuentran previamente sintetizados por ribosomas las Moléculas recién sintetizadas de la clase I del MHC para unirse a los péptidos. ( ) Los péptidos que entran en el RE a través de TAP y los péptidos producidos en el RE, como los péptidos señal, se recortan hasta el tamaño adecuado (8-10 aa) para que se unan al MHC por medio de la aminopeptidasao también llamada Peptidasa asociada al retículo endoplásmico (ERAP),que reside en el RE. El péptido es entonces capaz de unirse a la hendidura de la molécula de la clase I. ( ) Los complejos péptido-clase I del MHC estables que se producen en el RE se mueven a través del complejo de Golgi y son transportados a la superficie celular mediante vesículas exociticas. Una vez expresados en la superficie celular, los complejos péptidoclase I pueden ser reconocidos por linfocitos T CD 8. ( ) Una vez que las moléculas de la clase I del MHC se cargan con el péptido, ya no tienen afinidad por la tapasina, de manera que el complejo péptido-clase I se libera de la tapasina y es capaz de salir del RE y de ser transportado a la superficie celular. Sin el péptido unido, muchos de los dímeros recién formados de cadena microglobulina β2 son inestables y no pueden ser transportados de forma eficiente desde el RE al Golgi. ( ) Las moléculas vacías de la clase I del MHC, la tapasina y el TAP son parte de un complejo mayor de carga de péptidos en el RE que también incluye la calnexina, la calreticulina y la oxidorreductasa Erp57, todas implicadas en el ensamblaje y la carga de la clase I.

INSTRUCCIONES: Observa con atención la imagen 2, y a continuación, ordena los párrafos de manera subsecuente según lo acontecido en cada etapa de la vía Endocítica. Colocando dentro del paréntesis el número correspondiente (1 –6). La vía de la clase II del MHC para el procesamiento y presentación de proteínas endocíticas

Imagen 2. La vía de presentación del antígeno de la clase II del M H C.

Vía endocítica (antígenos exógenos). ( ) Se requiere una molécula MHC clase II no clásica, llamada HLA-DM, para catalizar el intercambio de CLIP por péptidos antigénicos. Como otras moléculas MHC clase II, la HLADM es un heterodímero de cadenas α y β. No obstante, a diferencia de otras moléculas clase II, la HLA-DM no es polimórfica y no se expresa en la membrana celular sino que se encuentra de manera predominante dentro del compartimiento endosómico. ( ) La vía endocítica comprende tres compartimientos con acidez creciente: endosomas tempranos (pH 6.0 a 6.5), endosomas tardíos o endolisosomas (pH 5.0 a 6.0) y lisosomas (pH 4.5 a 5.0). El antígeno internalizado pasa de los endosomas tempranos a los tardíos y por último a los lisosomas, y encuentra enzimas hidrolíticas y un pH más bajo en cada compartimiento. Dentro de estos compartimientos, el antígeno se degrada en polipéptidos de 13 a 18 residuos, que se unen a moléculas MHC clase II. ( ) La mayoría de los péptidos asociados a la clase II derivan de antígenos proteínicos que se capturan en el ambiente extracelular y se interiorizan en los endosomas gracias a células presentadoras de antígeno profesionales (APC). Algunos microbios, pueden

sobrevivir e incluso replicarse dentro de los fagosomas o los endosomas, lo que proporciona una fuente persistente de antígenos en los compartimentos vesiculares. ( ) Un fragmento corto de la cadena invariante llamado CLIP (por péptido de cadena invariante relacionado con la clase II) permanece unido a la molécula clase II después de que la cadena invariante se segmenta dentro del compartimiento endosómico. El CLIP ocupa físicamente la hendidura de unión de péptido de la molécula MHC clase II, y se cree que impide cualquier unión prematura de péptidos antigénicos. ( ) Una vez producida la unión MHC II-antígeno estos se desplazan a la membrana citoplásmica donde se exponen al reconocimiento por los linfocitos Th CD4. ( ) Las moléculas de la clase II del MHC se sintetizan en el RE donde se unen a una proteína denominada invariante (Ii, CD74) que ocupa la hendidura de unión de péptido de las moléculas clase II e impide que cualquier péptido derivado de manera endógena se una a la hendidura. La cadena invariante guía el transporte de moléculas MHC clase II a Golgi y posteriormente al endosoma donde se degrada la cadena invariante.